I maj 1935 åbnede det nye Aarhus Amtssygehus på en 6,6 hektar stor grund, som dengang lå i den vestligste del af Aarhus. Ved åbningen bestod sygehuskomplekset af seks bygninger, hvoraf flere var forbundet med tunneller.
I løbet af de efterfølgende 80 år er der sket mange udvidelser og ændringer i amtssygehusets struktur og udseende på grund af et stigende behov og store teknologiske fremskridt.
Ved amtssygehusets åbning omfattede det seks bygninger, blandt andet en patientbygning og en inspektørbolig. Patientbygningen er kompleksets hovedbygning. Den måler 200 meter, hvor sidefløjene danner en vinkel på midterfløjen som skulle give mulighed for, at patienterne i haven havde lune opholdssteder.
Inspektørboligen blev oprindeligt bygget som tegnestue for sygehusets arkitekt, Axel Høeg-Hansen, og den blev efter aftale ombygges til inspektørbolig efter færdiggørelsen af sygehuset.
I 1962 påbegyndte man den første større udbygning af det eksisterende amtssygehus. På hjørnet af Viborgvej og Tage-Hansens Gade blev en ny bygning opført, som blandt andet skulle rumme sygeplejeskolen. Derudover var der også gjort plads til 150 elevboliger, som indtil da havde ligget i funktionærbygningen.
En del af sygehusparken blev i 1966 inddraget til et byggeri af en administrationsbygning. Senere blev bygningen indrettet til kirurgisk børneafdeling, inden den omkring 2010 blev revet ned til fordel for parkeringspladser.
Aarhus Amtssygehus fik i 1972 landets næststørste skadeafdeling, da man opførte behandlingsbygning Vest tæt op ad den oprindelige behandlingsbygning fra 1935. Dermed fik amtssygehuset dækket det kraftigt udvidede behov for ambulatorieplads, som var i stor udvikling. Den ambulante behandling gjorde det muligt for Aarhus Amtssygehus at understøtte den voksende befolkning i amtet.
En ny patientbygning med plads til 60 patienter stod klar i 1981. Den blev opført på bekostning af en stor del af sygehusparken. Da liggetiden var reduceret markant fra 28 dage i 1935 til 9 dage i 1985, var der ikke længere samme behov for en park, der kunne hjælpe på restitueringen. Den kunne i stedet blive benyttet til tiltrængte udvidelser.
I 2009 kom den næste større udvidelse af amtssygehuset, hvor flere bygninger og parkeringspladser blev opført i den resterende del af den gamle sygehuspark. Hele arealet, som amtet i 1930 havde fået overdraget fra Aarhus Kommune, var nu fuldt bebygget i takt med den teknologiske og befolkningsmæssige udvikling.